Adaptado do clássico contemporâneo de John Grenn, o filme A Culpa é das Estrelas conta a história da adolescente Hazel Grace Lancaster (Shailene Woodley), diagnosticada com câncer se mantém viva graças a uma droga experimental.
Após passar anos lutando com a doença, ela é forçada pelos pais a participar de um grupo de apoio cristão, onde conhece Augustus Waters (Ansel Elgort), um rapaz que também sofre com câncer.
Ambos possuem visões muito diferentes de suas doenças e sobre o mundo, porém se apaixonam e juntos atravessam os principais conflitos da adolescência e do primeiro amor, enquanto lutam para se manter otimista e forte um para o outro.